Comprensión del papel del receptor de hidrocarburos arilo en la patogenia de la AR

Se destacan las directrices para el manejo de la artritis reumatoide

Una nueva revisión titulada «Antagonismo del receptor de hidrocarburos arilo y su papel en la artritis reumatoide”Publicado en el Revista de farmacología experimental destaca el conocimiento actual sobre el papel del receptor de hidrocarburos arilo (Ahr), también conocido como receptor de dioxina, en las células inmunes durante la patogénesis de la artritis reumatoide, lo que sugiere su uso como un objetivo potencial.

En los pacientes con artritis reumatoide (AR), el daño óseo y la pérdida de cartílago de los pacientes son provocados por los osteoclastos (células que degradan el hueso para iniciar la remodelación y reabsorción ósea normal) y sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS), que son estructuras ubicadas dentro de las articulaciones en la sinovia y están implicadas en la patogenia de enfermedades inflamatorias crónicas. El sistema inmunológico, particularmente las células T, las células dendríticas, los macrófagos y las células B, así como las citocinas proinflamatorias como IL-6 y TNF-α, se han implicado en la patogénesis de la AR. Los anticuerpos neutralizantes contra IL-6 y TNF-α se han sugerido como una terapia prometedora contra la AR. Sin embargo, los mecanismos patogénicos de la AR aún no se conocen bien.

Se ha demostrado que las interacciones entre los factores de riesgo ambientales y genéticos, como el tabaquismo, las infecciones y los alelos HLA-DRB1 reconocidos que codifican un epítopo compartido (SE), inducen el desarrollo de AR. Los investigadores han demostrado previamente que el Ahr presente en las células T colaboradoras contribuye al desarrollo de artritis inducida por colágeno en un modelo de ratón de AR. Además, otros estudios han demostrado que el condensado del humo del cigarrillo, que contiene varios ligandos de Ahr, así como los ligandos de Ahr puros, intensifican la AR al cambiar el metabolismo óseo e inducir respuestas proinflamatorias en FLS. Por consiguiente, se ha demostrado que varios antagonistas de Ahr como la α-naftoflavona, el resveratrol y el GNF351 revierten el efecto de los ligandos de Ahr en la patogénesis de la AR. Varios equipos de investigación han informado de una asociación entre SE y el tabaquismo, que contiene ligandos Ahr como 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-pdioxina (TCDD), 3-metilcolantreno (3-MC) y benzo[a]susceptibilidad al pireno (BaP) y RA. Sin embargo, todavía no se conocen bien los mecanismos exactos por los que los ligandos Ahr contribuyen al desarrollo de la AR.

En esta revisión, los autores señalan que los pacientes expuestos a dioxinas a menudo padecen varios tipos diferentes de enfermedades inflamatorias, incluidos los trastornos reumatoides. Además, se ha encontrado expresión de Ahr, CYP1A1 y citocinas inflamatorias, incluidas IL-1β e IL-6, en niveles elevados en sangre periférica de estos pacientes, y los autores ahora esperan caracterizar nuevos antagonistas potenciales de Ahr con potentes efectos antiinflamatorios. propiedades para mejorar los signos y síntomas de la AR en pacientes expuestos a dioxinas.

Aunque ha habido avances significativos en la comprensión del papel de Ahr en la patogénesis de la AR, se necesitan más estudios para revelar los mecanismos moleculares precisos por los cuales la deficiencia de Ahr o los antagonistas de Ahr inhiben el desarrollo de CIA en modelos de ratones de la enfermedad y atenúan el fenotipo de la enfermedad en células aisladas. de pacientes con AR.