Los resultados de un ensayo internacional de fase 3 que evaluó el baricitinib como tratamiento para la artritis reumatoide (AR) en pacientes que fracasaron en otras terapias informaron una reducción significativa de los síntomas y un aumento de la función física. Los resultados del ensayo se describieron en un estudio, «Baricitinib en pacientes con artritis reumatoide refractaria,”Publicado en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
Antes de mediados de la década de 1990, más del 50 por ciento de los pacientes con AR estaban discapacitados dentro de los 20 años posteriores al diagnóstico. En la actualidad, hay varios medicamentos disponibles para tratar la AR, incluidos adalimumab, etanercept e infliximab en los EE. UU., Productos biológicos que funcionan bloqueando la acción del factor de necrosis tumoral (TNF), una sustancia secretada por las células inmunitarias y que se cree que estimula la respuesta inmune e inflamación acompañante. Sin embargo, se estima que entre el 15 y el 20 por ciento de los pacientes con AR se vuelven refractarios, lo que significa que estos medicamentos ya no brindan un beneficio suficiente o producen efectos secundarios inaceptables.
El baricitinib es un fármaco oral de molécula pequeña, que forma parte de una categoría denominada inhibidores de la cinasa Janus, que actúa interfiriendo con las enzimas intracelulares responsables de la actividad de señalización que ayuda a poner en movimiento varias sustancias inflamatorias.
«Este es el primer fármaco que demuestra un beneficio clínico significativo en pacientes que han fallado prácticamente con cualquier otro fármaco comercial para la artritis reumatoide». Mark Genovese, MD, profesor de inmunología y reumatología en Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y el autor principal del estudio, dijo en un presione soltar.
El estudio de fase 3, patrocinado por Eli Lilly and Co., involucró a 527 pacientes inscritos en 178 centros en 24 países. Los pacientes tenían AR de moderada a grave con al menos seis articulaciones afectadas y todos habían fracasado en el uso de uno o más medicamentos biológicos anti-TNF. Los participantes fueron asignados al azar para ser tratados una vez al día durante 24 semanas con 4 mg de baricitinib, 2 mg de baricitinib o placebo.
Los resultados mostraron que el tratamiento disminuyó los síntomas de la AR y previno el daño estructural. En el grupo de dosis alta, alrededor del 55 por ciento de los pacientes vieron al menos una reducción del 20 por ciento en las articulaciones afectadas en la semana 12, el criterio de valoración principal del estudio. Se registró un efecto similar en el 49 por ciento de los que recibieron baricitinib en la dosis más baja y en el 27 por ciento de los que recibieron placebo.
También se informó una mejora en el aumento de la función física y la reducción de la inflamación en ambos grupos de baricitinib, tanto en términos absolutos como en comparación con el placebo, con mejoras mantenidas durante las 24 semanas del estudio. «El fármaco funcionó bien en todos los subgrupos de pacientes, independientemente de lo que habían estado tomando antes o cuánto tiempo habían tenido la enfermedad», agregó el Dr. Genovese.
Los efectos secundarios fueron principalmente infecciones leves de las vías respiratorias superiores, registradas en el 77 por ciento de los pacientes con baracitinib en dosis altas, el 71 por ciento con dosis bajas y el 64 por ciento entre los que recibieron placebo. Se observaron efectos secundarios graves en el 10 por ciento de los pacientes que tomaban baricitinib en dosis altas, el 4 por ciento en dosis bajas y el 7 por ciento en el grupo de placebo.
Varios pacientes también desarrollaron herpes zoster (culebrilla), una reactivación del virus latente de la varicela como resultado de un sistema inmunológico debilitado: en el grupo de dosis alta en la semana 12, 2 por ciento y 4 por ciento a las 24 semanas; en el grupo de dosis baja, 1 por ciento cada uno en las semanas 12 y 24; y entre los que recibieron placebo, el 0,5 por ciento a las 12 semanas y el 1 por ciento a las 24 semanas.