Utilizando una técnica de imagen novedosa, los investigadores siguieron en tiempo real el movimiento de las células inmunitarias en un ratón vivo e identificaron un factor clave responsable de desencadenar la artritis inflamatoria.
El estudio, «El receptor del complemento C5a es el iniciador clave de la adhesión de neutrófilos que enciende la artritis inducida por complejos inmunes,«Fue publicado en la revista Inmunología de la ciencia.
«La artritis inflamatoria se produce cuando las células inmunitarias se reclutan de la sangre a la articulación en un proceso altamente regulado controlado por quimioatrayentes y receptores de adhesión», Andrew Luster, MD, PhD, jefe de la División de Reumatología, Alergia e Inmunología del Hospital General de Massachusetts (MGH), director de MGH’s Centro de Inmunología y Enfermedades Inflamatorias (CIID), y el autor principal del estudio, dijo en un presione soltar.
Este tipo de inflamación se llama hipersensibilidad tipo III, y los investigadores creen que se desencadena cuando las células inmunes, que están incrustadas en nuestros tejidos, detectan lo que se conoce como complejos inmunes (CI). Los CI son anticuerpos unidos a sus antígenos, lo que desencadena una respuesta inflamatoria que promueve el reclutamiento de células inmunes, específicamente, neutrófilos.
“Pero cuando la enfermedad se ha vuelto sintomática, es difícil determinar los pasos iniciales que desencadenan el reclutamiento de células inmunes en la articulación y las funciones específicas de los diferentes quimioatrayentes. Nuestro estudio fue diseñado para comprender mejor este proceso ”, dijo Luster.
Para comprender el mecanismo que desencadena y desencadena la atracción de los neutrófilos, el equipo de investigadores del CIID del MGH utilizó una técnica de imagen para seguir los procesos en un animal vivo. La tecnología, denominada microscopía intravital multifotónica, permitió a los investigadores seguir en tiempo real el desarrollo de la artritis inflamatoria inducida por CI en ratones.
El equipo descubrió que un receptor específico llamado receptor del complemento C5a (C5aR) era la proteína clave que desencadenaba la adhesión de los neutrófilos a las células endoteliales de la articulación, lo que desencadenaba la inflamación.
Una vez que los neutrófilos llegan al espacio articular, inician una cascada de señalización que conduce a la liberación de quimiocinas por las células que recubren la articulación, lo que a su vez amplifica la infiltración de las células inmunitarias y su movimiento hacia el espacio articular.
«El control de la entrada de células inmunitarias en la articulación representa un punto importante en el que se podrían desarrollar nuevas terapias para reducir los síntomas de la artritis inflamatoria», dijo Luster, quien también es profesor de Medicina Harrison en la Escuela de Medicina de Harvard.
“La obtención de imágenes de la articulación podría ayudar a evaluar el mecanismo del efecto terapéutico de un fármaco, y si un proceso resulta ser mediado por más de un quimioatrayente, comprender el mecanismo permitiría que el diseño racional de terapias combinadas cerrara por completo los pasos críticos en el proceso ”, dijo.
En el futuro, el equipo planea comprender mejor las características de las células en las articulaciones que apoyan el papel clave de C5a en el inicio de la inflamación por hipersensibilidad tipo III.