Las enfermedades inflamatorias autoinmunes, a menudo influenciadas por factores genéticos y ambientales, comparten muchas características. De más de 80 afecciones autoinmunes clínicamente distintas, tres enfermedades, la artritis reumatoide (AR), el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjögren (SjS), comparten un patrón característico de expresión genética. Una publicación reciente de una colaboración entre investigadores españoles y un laboratorio de la Fundación de Investigación Médica de Oklahoma discutió los procesos biológicos superpuestos entre las tres enfermedades que resultan de una expresión genética similar.
«Firmas compartidas entre la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y el síndrome de Sjögren descubiertas a través de un metaanálisis de expresión genética,» publicado en Investigación y terapia de la artritis, fue motivado por las similitudes en el curso de la enfermedad y el tratamiento de los tres trastornos. El equipo quería aprender más sobre los mecanismos moleculares detrás de las enfermedades y buscó la expresión génica, que se puede realizar fácilmente a través de tecnologías de alto rendimiento que incluyen microarrays y secuenciación de próxima generación.
Para empezar, los investigadores obtuvieron conjuntos de datos de expresión génica de la base de datos Gene Expression Omnibus. El análisis estadístico cuidadoso, el modelado y el análisis funcional revelaron similitudes entre las enfermedades.
Más de 370 genes fueron expresados diferencialmente por pacientes con AR, LES y SjS en comparación con individuos sanos: 187 estaban subexpresados y 184 estaban sobreexpresados. La mayoría de los genes se exploraron previamente como biomarcadores de enfermedades individuales, pero algunos eran indicadores de un estado patológico compartido.
Los genes sobreexpresados comunes a todas las enfermedades fueron genes involucrados en respuestas inmunes e inflamatorias, división celular, vías de señalización mediadas por citocinas, muerte celular y respuestas virales. Los genes que estaban infraexpresados estaban relacionados con la síntesis de proteínas inhibidas.
“Aunque existen metanálisis de expresión génica previos de enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico, este es el primero que integra datos de estos tres trastornos específicos, lo que nos permite definir procesos biológicos comunes”, escribieron los autores. El equipo cree que los análisis futuros y los estudios funcionales proporcionarán una mayor comprensión de la patogénesis de las condiciones autoinmunes sistémicas similares a la AR.