La inhibición combinada de citocinas es más eficaz en la inflamación de la artritis reumatoide

artritis reumatoide

artritis reumatoideUna combinación de específicos inhibidores de citocinas demostró ser eficaz como tratamiento potencial para pacientes con Artritis reumatoide (AR). Estos hallazgos se derivaron de un estudio, titulado «Inhibición combinada del factor de necrosis tumoral α y la interleucina-17 como oportunidad terapéutica en la artritis reumatoide: desarrollo y caracterización de un nuevo anticuerpo biespecífico”Publicado recientemente en la revista del American College of Rheumatology, Artritis y reumatogia.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que afecta las articulaciones, causando inflamación sinovial y destrucción de cartílagos y huesos. Múltiples mecanismos están involucrados en la patogénesis de la AR, incluida la activación de células mesenquimales y el reclutamiento de células del sistema inmune innato y adaptativo.

La evidencia ha demostrado que las citocinas están involucradas en la aparición y progresión de la enfermedad, basándose en tratamientos que inhiben factor de necrosis tumoral α (TNFα) y receptor de interleucina-6 (IL-6R). En este sentido, se ha encontrado que los tratamientos clasificados como anticitocinas mejoran la AR en pacientes que no han respondido a los antirreumáticos tradicionales.

Sin embargo, se ha encontrado que la inhibición de una citocina única en pacientes con AR es clínicamente significativa solo para aproximadamente la mitad de los pacientes tratados, con pérdida de respuesta con el tiempo. Los tratamientos de inhibición combinados de diferentes dianas de citocinas pueden superar este desafío, permitiendo una supresión más eficaz de la inflamación y deteniendo, o incluso revertiendo, la destrucción articular.

Un equipo de investigadores de Universidad de Erlangen – Nuremberg, Erlangen, Alemania, en colaboración con Investigación farmacéutica de Roche y desarrollo tempranoexaminado el potencial antiinflamatorio y los efectos antiartríticos de la inhibición combinada de TNFα e IL-17 (una citocina proinflamatoria), utilizando células mesenquimales primarias humanas.

Georg Schett y sus colegas evaluaron los efectos aditivos / sinérgicos de TNFα e IL-17, y midieron el efecto proinflamatorio a través de la secreción de citocinas por sinoviocitos similares a fibroblastos humanos (FLS). Descubrieron que este enfoque combinado era más eficaz para inhibir la actividad de las citocinas y daba como resultado respuestas enzimáticas de la matriz, en comparación con un enfoque de bloqueo único.

Además, los investigadores examinaron el impacto de una inhibición combinada de TNFα e IL-17 in vivo, utilizando un modelo de artritis robusto, y desarrollaron anticuerpos biespecíficos dirigidos a TNFα e IL-17 mediante el uso de diferentes formatos moleculares para un enfoque terapéutico óptimo. Los resultados revelaron que los anticuerpos biespecíficos anti-TNFα / IL-17 tienen una eficacia superior en el tratamiento de la artritis y pueden superar las respuestas terapéuticas limitadas obtenidas de la neutralización de una sola citoquina.