La terapia con células mesoblásticas produce resultados alentadores para el tratamiento de la artritis reumatoide en modelo animal

Compuestos del sistema inmunológico, alfa defensinas, que reducen ...

Investigadores en La Universidad de Melbourne y la empresa Mesoblast Ltd en Australia publicado recientemente en la revista MÁS UNO el hallazgo de que las células precursoras mesenquimales (MPC) de mesoblastos son capaces de reducir la inflamación y revertir la función anormal de los vasos sanguíneos en un modelo ovino de artritis reumatoide (REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES). El estudio se titula “Efecto de las células precursoras mesenquimales sobre la respuesta inflamatoria sistémica y la disfunción endotelial en un modelo ovino de artritis inducida por colágeno.«

La AR es una enfermedad autoinmune que conduce a una inflamación crónica de las articulaciones y otras partes del cuerpo debido a una reacción exagerada del propio sistema inmunológico del cuerpo, lo que resulta en el ataque de tejidos sanos. Se estima que la enfermedad afecta a 1.7 millones de personas en los Estados Unidos y puede resultar en una deformidad dolorosa e inmovilidad de los dedos, muñecas, tobillos y pies. Se estima que los pacientes con AR tienen un 50% más de riesgo de morir por causas cardiovasculares que la población general. Se estima que aproximadamente un tercio de los pacientes con AR no responden o no toleran las terapias disponibles actualmente.

La AR es inducida por varias citocinas (como interleucina-6, interleucina-17 y TNF-alfa) que son producidas por monocitos proinflamatorios (un tipo de glóbulo blanco) y células T inmunitarias activadas. Se cree que el alto riesgo cardiovascular relacionado con la enfermedad se debe a la inflamación persistente y la disfunción de las células endoteliales de las arterias coronarias que conduce a la rotura de la placa y la trombosis (obstrucción del coágulo de sangre).

Las MPC son células raras que se encuentran alrededor de los vasos sanguíneos y son las precursoras de las células madre mesenquimales. Ambos tipos de células pueden expandirse en cultivo, diferenciarse en diferentes tejidos y son bien tolerados cuando se usan de forma alogénica (es decir, entre entidades genéticamente diferentes pero de la misma especie). Es importante destacar que las MPC pueden inducir la formación de vasos sanguíneos y modular los elementos clave del sistema inmunológico, como los monocitos proinflamatorios y las células T activadas, lo que puede resultar en una reducción de los niveles de citocinas proinflamatorias en las articulaciones inflamadas de los pacientes con AR.

En este estudio, los investigadores evaluaron los efectos de una administración intravenosa de MPC en 16 ovejas adultas con artritis con respecto a la inflamación sistémica y la función endotelial. El equipo descubrió que una sola infusión intravenosa de MPC alogénicos en ovejas artríticas pudo aumentar significativamente los niveles plasmáticos de interleucina-10 antiinflamatoria, reducir significativamente los niveles plasmáticos de marcadores inflamatorios y, en consecuencia, disminuir la inflamación sistémica. El tratamiento con MPC también revirtió la disfunción endotelial anormal en las arterias del animal, incluidas las arterias coronarias.

El equipo de investigación concluyó que los MPC representan una estrategia terapéutica potencial para la AR, ya que pueden atenuar la inflamación crónica, los efectos sistémicos de la enfermedad y reducir potencialmente el riesgo cardiovascular asociado con el trastorno.

“La disfunción endotelial causada por la inflamación crónica es particularmente importante en la artritis reumatoide, donde existe un riesgo significativamente mayor de enfermedad arterial coronaria y muerte (…). Estos resultados sugieren que nuestro producto candidato administrado por vía intravenosa, MPC-300-IV, puede tener un claro papel terapéutico al abordar las consecuencias de las enfermedades de la inflamación sistémica crónica ”, dijo el director ejecutivo de Mesoblast, Silviu Itescu, en un comunicado de prensa.

Mesoblast lidera actualmente un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis de MPC alogénicos en 48 pacientes con AR que no responden a al menos una terapia biológica (a saber, interleucina-6 o inhibidores de TNF-alfa) en el Estados Unidos y Australia. El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una única infusión intravenosa de MPC en pacientes con AR.