Los científicos descubren el tratamiento potencial de «Marvel Molecule» para una variedad de enfermedades inflamatorias

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Un equipo internacional de investigadores con base en el Trinity College Dublin en Irlanda y la Universidad de Queensland en Australia ha descubierto lo que se ha denominado una “molécula maravillosa” que bloquea un impulsor biológico clave que subyace a una variedad de enfermedades inflamatorias. Los científicos dicen que este avance podría abordar una importante necesidad clínica insatisfecha al facilitar el desarrollo de nuevos tratamientos no invasivos para trastornos difíciles de tratar que involucran inflamación, como artritis, esclerosis múltiple, síndrome de Muckle-Wells y una variedad de otras enfermedades inflamatorias. .

En un estudio publicado esta semana en la prestigiosa revista médica preclínica Nature Medicine, el equipo de investigación internacional australiano / irlandés / alemán / estadounidense explica cómo esta molécula, conocida como MCC950, actúa para suprimir la Inflamasoma NLRP3, un activador del sistema inmunológico en el cuerpo que detecta señales de peligro a través de receptores conservados evolutivamente, un proceso clave en el desarrollo de enfermedades inflamatorias.

La molécula MCC950 se describe como «un inhibidor potente y específico del inflamasoma NLRP3 y un nuevo potencial terapéutico para las enfermedades impulsadas por NLRP3» por los coautores de un artículo publicado recientemente en la revista Citocina (Volumen 70, Número 1, noviembre de 2014, páginas 35), en representación diversa del Instituto de Biociencia Molecular de la Universidad de Queensland en Brisbane, Australia; el Instituto de Ciencias Biomédicas Trinity del Trinity College Dublin, Irlanda; la Sección de Enfermedades Inflamatorias de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Rama de Genética Médica del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, en Bethesda, Maryland, EE. UU.; el Departamento de Patología y el Centro Integral de Cáncer de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan en Ann Arbor; el Instituto de Inmunidad Innata de la Universidad de Bonn en Bonn, Alemania; y el Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall en Melbourne, Australia – autora correspondiente Rebecca C. Coll.

El Dr. Coll también es autor principal de un artículo publicado este mes en la revista Medicina natural, titulado «Un inhibidor de molécula pequeña del inflamasoma NLRP3 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.« (Nature Medicine (2015) doi: 10.1038 / nm.3806) con Avril AB Robertson, Jae Jin Chae, Sarah C. Higgins, Ral Muoz-Planillo, Marco C. Inserra, Irina Vetter, Lara S. Dungan, Brian G. Monks , Andrea Stutz, Daniel E. Croker, Mark S. Butler, Moritz Haneklaus, Caroline E. Sutton, Gabriel Nez, Eicke Latz, Daniel L.Kastner, Kingston HG Mills, Seth L. Masters, Kate Schroder, Matthew A. Cooper, y Luke AJ O’Neill.

Los coautores señalan que los investigadores han reconocido los inflamasomas como dianas terapéuticas potencialmente prometedoras durante más de una década, y que el descubrimiento de los efectos de MCC950 representa un «desarrollo enormemente significativo» en la búsqueda de desarrollar tratamientos nuevos y más efectivos para aumentar las enfermedades inflamatorias. y reemplazar las terapias actuales que son insatisfactoriamente ineficaces o tienen otras deficiencias y limitaciones importantes.

Añaden que un aspecto crucial de sus hallazgos también confirma que los trastornos inflamatorios comparten un proceso común, aunque diferentes partes del cuerpo pueden inflamarse.

OneillLDr. Luke O’Neill, profesor y presidente de bioquímica en el Trinity College, y científico senior conjunto detrás del descubrimiento del MCC950, observa en un comunicado que: “Los medicamentos como la aspirina o los esteroides pueden funcionar en varias enfermedades, pero pueden tener efectos secundarios o ser ineficaces. Lo que hemos encontrado es una medicina potencialmente transformadora, que se enfoca en lo que parece ser el proceso común causante de enfermedades en una miríada de enfermedades inflamatorias «.

La investigación en el laboratorio del Dr. O’Neill en Trinity se centra en la base molecular de las enfermedades inflamatorias, con un interés particular en las citocinas proinflamatorias y los receptores toll-like.

Medicina natural autor principal del artículo Rebecca Coll, doctora es un becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. O’Neill, y quien llevó a cabo parte del trabajo de investigación en Trinity, comenta: “MCC950 está bloqueando lo que se sospechaba que era un proceso clave en la inflamación. Existe un gran interés en NLRP3 tanto entre los investigadores médicos como entre las empresas farmacéuticas y creemos que nuestro trabajo hace una contribución significativa a los esfuerzos para encontrar nuevos medicamentos para limitarlo ”.

MattCooperCoautor principal Dr. Matt Cooper, profesor de química del Instituto de Biociencia Molecular (IMB) de la Universidad de Queensland, señala que “MCC950 se puede administrar por vía oral y será más económico de producir que los tratamientos actuales a base de proteínas, que se administran diaria, semanalmente o mensualmente por inyección. Es importante destacar que también tendrá una duración más corta en el cuerpo, lo que permitirá a los médicos detener la acción antiinflamatoria del medicamento si el paciente alguna vez necesita cambiar su respuesta inmune al 100% para eliminar una infección.

Investigación en Laboratorio del Dr. Cooper se centra en descubrir nuevas formas de detectar y tratar infecciones bacterianas, enfermedades inflamatorias y cáncer. El grupo Cooper la investigación está conduciendo a nuevas formas de diagnosticar infecciones causadas por bacterias y virus, y una comprensión más profunda de los mecanismos moleculares que conducen a la evolución y propagación de la resistencia a los medicamentos, y en asociación con más de 12 laboratorios en todo el mundo, están diseñando y desarrollando nuevas moléculas para apuntar a la interfaz entre la infección y la respuesta de nuestro sistema inmunológico que conduce a una enfermedad inflamatoria aguda y crónica.

Los científicos informan que hasta ahora, los resultados de sus esfuerzos son muy prometedores para bloquear la esclerosis múltiple en un modelo de esa enfermedad, así como en la sepsis, donde la intoxicación sanguínea mortal ocurre potencialmente en respuesta a una infección bacteriana. También señalan que el objetivo de MCC950 está fuertemente implicado en enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis, gota, enfermedad de Parkinson y artritis reumatoide, lo que indica que la molécula ofrece potencial para tratar todas estas afecciones y más.

Por ejemplo, observan que un nuevo fármaco derivado de MCC950 podría beneficiar significativamente a los pacientes afectados por el síndrome de Muckle-Wells, un trastorno autoinflamatorio poco grave afortunadamente raro. Usando muestras de sangre de pacientes de Muckle-Wells, los autores del artículo muestran que MCC950 puede bloquear el gen deshonesto responsable de la activación inflamatoria repetida en los pacientes de Muckle-Wells.


kastnerDDr. Dan Kastner Jefe del Laboratorio de Investigación Clínica del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS), Director Clínico del NIAMS y Director Adjunto de Investigación Clínica Intramural en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Señala en el comunicado del Trinity College que MCC950 bien podría ser una adición clave a las opciones para tratar el síndrome de Muckle-Wells y enfermedades similares.

El laboratorio del Dr. Dan Kastner tiene un interés de larga data en los trastornos genéticos humanos de la inflamación. Lideró un consorcio internacional que identificó el gen que causa la fiebre mediterránea familiar en 1997, y su grupo descubrió posteriormente que las mutaciones en el receptor del factor de necrosis tumoral p55 causan un síndrome de fiebre periódica heredado de forma dominante al que llamaron TRAPS (síndrome periódico asociado al receptor de TNF). .

Con base en estos hallazgos, el Dr. Kastner propone la aplicación del término «autoinflamatorio» para describir la constelación de enfermedades caracterizadas por episodios de inflamación aparentemente no provocados, sin la presencia de autoanticuerpos de títulos altos o células T específicas de antígeno, que ahora se conocen ser trastornos del sistema inmunológico innato.

El profesor O’Neill resume: “Estamos muy entusiasmados con MCC950. Creemos que esto tiene un potencial real para beneficiar a los pacientes que padecen varias enfermedades muy debilitantes, donde actualmente existe una gran necesidad de nuevos medicamentos «.

El estudio informado en el Medicina natural El documento implicó un importante esfuerzo de colaboración entre seis instituciones en todo el mundo: Trinity y las universidades de Queensland, Michigan, Massachusetts y Bonn. El trabajo en el laboratorio O’Neill cuenta con el apoyo de Science Foundation Ireland y el Consejo Europeo de Investigación.

El trabajo de investigación se puede ver aquí: http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.3806.html