Los investigadores griegos han encontrado dos moléculas, T23 y T8, que parecen prometedoras en el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias crónicas. Ambas moléculas actúan contra el factor de necrosis tumoral (TNF) y el receptor activador del ligando NF-κB (RANKL).
Su estudio, «Descubrimiento con ayuda de la quimioterapia de inhibidores duales de la interacción proteína-proteína (PPI) de molécula pequeña del factor de necrosis tumoral (TNF) y el activador del receptor del ligando NF-κB (RANKL)«Apareció en la revista Biología Computacional PLoS.
Los niveles anormalmente altos de TNF causan la inflamación que se observa en la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la psoriasis y otras enfermedades. También se cree que RANKL, una proteína, juega un papel en la inflamación. Muchos medicamentos en el mercado se dirigen al TNF, pero no todos los pacientes responden a ellos, y algunos de estos medicamentos pierden su efectividad con el tiempo o causan efectos secundarios graves.
Los investigadores utilizaron tecnología informática avanzada para analizar la estructura de casi 15.000 moléculas pequeñas para predecir si interactúan con TNF y RANKL, y qué tan bien podrían alterar su actividad proinflamatoria. T23 y T8 se encontraban entre las nueve moléculas encontradas.
«Este experimento virtual identificó nueve moléculas prometedoras entre miles de candidatos», dijo Antreas Afantitis, coautor del estudio, en un presione soltar.
Los investigadores encontraron que T23 y T8 eran fuertes inhibidores de TNF. También estudiaron la toxicidad potencial de las dos moléculas y encontraron que era baja.
«Usando una combinación de en silico canalización de descubrimiento de fármacos … y in vitro experimentos, identificamos los compuestos T8 y T23 como inhibidores duales de TNF y RANKL ”, concluyó el equipo. “Estos compuestos presentan baja toxicidad y pueden optimizarse aún más en el diseño de fármacos dirigidos al TNF y RANKL para desarrollar tratamientos mejorados para una variedad de enfermedades inflamatorias y autoinmunes”.