Un equipo de investigadores de la Universidad de Oxford encontraron un aumento de proteínas citrulinadas en la EPOC, lo que sugiere que la citrulinación en los pulmones de los fumadores se debe principalmente a la inflamación. Sin embargo, además de los pulmones, los investigadores también encontraron citrulinación de vimentina en otros tejidos de órganos, lo que sugiere que la relación entre el tabaquismo y la autoinmunidad en Artritis reumatoide es de naturaleza compleja.
El estudio titulado “Expresión de residuos de citrulina y homocitrulina en los pulmones de no fumadores y fumadores: implicaciones para la autoinmunidad en la artritis reumatoide«, fue publicado recientemente en la revista Investigación y terapia de la artritis.
Fumar es un factor de riesgo para la artritis reumatoide (AR), y se ha sugerido que la citrulinación inducida por fumar reduce la respuesta del sistema inmunológico. La artritis reumatoide (AR) es un trastorno autoinmune causado por anticuerpos anti-péptido / proteína citrulinados (ACPA). La evidencia también muestra que la ACPA está fuertemente asociada con el tabaquismo y los anticuerpos contra el péptido 1 α-enolasa citrulinada (CEP-1) y la vimentina citrulinada, lo que sugiere que la enolasa citrulinada y la vimentina en los pulmones juegan un papel clave en la respuesta de los autoanticuerpos. Se cree que la inhalación de humo aumenta los niveles de PAD, lo que conduce a la formación de proteínas citrulinadas, lo que impulsa la respuesta de ACPA.
Para examinar más a fondo este mecanismo, Patrick Venables del Instituto Kennedy de Reumatología, Universidad de Oxford, Reino Unido, analizó tejidos pulmonares de 10 nunca fumadores, 10 fumadores sin limitación del flujo de aire, 13 fumadores con EPOC y 8 exfumadores con EPOC, y muestras de tejido de control. . Luego, el equipo de investigadores examinó las proteínas citrulinadas y las enzimas deiminantes peptidilarginina deiminasa tipo 2 (PAD2) y -4 (PAD4) en las muestras de tejido.
Los resultados revelaron que todas las muestras de tejido pulmonar tenían PAD2 y PAD4, sin embargo, aquellos con EPOC tuvieron un aumento en los niveles de citrulinación, con una diferencia mínima entre fumadores y no fumadores. Además, los investigadores encontraron niveles más bajos de citrulinación en tejidos de otros órganos, principalmente en los ganglios linfáticos, los riñones y el músculo esquelético. Además, el análisis mostró que la vimentina se citrulinó en no fumadores y fumadores con y sin EPOC.
Con estos resultados, el equipo de investigadores indica que la vimentina, un autoantígeno bien establecido en la AR, presenta un aumento de la citrulinación, tanto en fumadores como en no fumadores, sugiriendo así que la citrulinación en los pulmones de los fumadores se debe principalmente a la inflamación. Los investigadores concluyeron que la ubicuidad de la citrulinación de vimentina en los pulmones y otros tejidos indica que la relación entre el tabaquismo y la autoinmunidad en la AR sigue siendo compleja.