M-MDSC mejora la artritis en el modelo de ratón con artritis inducida por colágeno (CIA)

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neutrófilosUn estudio reciente que utilizó un modelo de ratón de Artritis reumatoide (RA) mostró que la inmunoterapia celular mediante la administración de células supresoras derivadas de mieloides monocíticos (M-MDSC) puede ser una terapia eficaz para esta afección en humanos. El estudio titulado “Las células supresoras derivadas de mieloides regulan las respuestas de las células T y B durante la enfermedad autoinmune«Fue publicado en el Revista de biología de leucocitos por Kristen R. Crook, primera autora, y el Dr. Liu Peng, autor principal, del Centro de Investigación de Artritis Thurston, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel Hill, EE. UU., y colegas.

Artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune inflamatoria y debilitante que provoca daño articular y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Afecta aproximadamente al 1% de los adultos en los países occidentales, principalmente mujeres. En la AR, las funciones patogénicas de las células B en la circulación y dentro del tejido pueden ocurrir a través de varios mecanismos que incluyen la producción de autoanticuerpos, la activación de las células T y la síntesis de citocinas. Las células supresoras derivadas de mieloides monocíticos (MDSC) son un grupo heterogéneo de células mieloides que inhiben la actividad de las células T en el cáncer y las enfermedades autoinmunes. En particular, el efecto de las MDSC sobre la función de las células B no se comprende bien en el contexto de la AR.

En el estudio, los investigadores utilizaron un modelo de artritis inducida por colágeno (CIA), un modelo animal de artritis reumatoide en el que la patología se induce normalmente mediante inmunización con colágeno tipo II autólogo o heterólogo. En este modelo animal, el desarrollo de artritis se acompaña de células T y B robustas, donde algunas de las principales características patológicas de la CIA incluyen una sinovitis proliferativa con infiltración de células polimorfonucleares y mononucleares, degradación del cartílago, erosión del hueso y fibrosis.

Los investigadores encontraron un aumento en las M-MDSC en la periferia de los ratones con artritis reumatoide de tipo salvaje en comparación con los ratones ingenuos, sin la enfermedad. Utilizaron ratones deficientes para la quimiocina CCR2 (CCR2– / –), una quimiocina que induce específicamente el reclutamiento de monocitos en los tejidos, y encontró que las MDSC estaban ausentes en la circulación de los ratones que tenían peores síntomas de la enfermedad.

Los investigadores realizaron ensayos de proliferación de células T y células B para probar el efecto inhibidor de las M-MDSC recogidas de ratones con artritis. Utilizaron dos grupos de ratones en los que uno fue tratado con una solución de control sin células mientras que el otro fue tratado con M-MDSC recolectadas de ratones con artritis. Todos los ratones fueron tratados 5 veces mediante inyecciones intravenosas. Se siguió la progresión de la enfermedad mediante la realización de puntuaciones de artritis y una evaluación de la inflamación de las articulaciones para establecer la gravedad de la enfermedad. Los autores encontraron que los ratones tratados con M-MDSC tenían artritis significativamente reducida en comparación con los ratones tratados con solución de control.

“Espero que este estudio conduzca a una mejor comprensión del potencial de las MDSC en las terapias celulares contra las enfermedades autoinmunes”, dijo el Dr. Peng Liu en el comunicado de prensa.

«Las terapias celulares que utilizan células del sistema inmunológico están revolucionando los tratamientos clínicos para el cáncer y otras enfermedades, pero normalmente utilizan células T», dijo el Dr. John Wherry, editor adjunto de la Revista de biología de leucocitos. “Estos nuevos estudios no solo identifican un papel potencial para las M-MDSC derivadas de mieloides en las terapias celulares, sino que también demuestran que este tipo de enfoques pueden ser efectivos en enfermedades autoinmunes”.