Un estudio reciente publicado en la revista PNAS sugiere un nuevo biomarcador potencial para la identificación de artritis reumatoide (AR) que probablemente no respondan al tratamiento con metotrexato. El estudio se titula “Baja expresión de CD39 en las células T reguladoras como biomarcador de resistencia a la terapia con metotrexato en la artritis reumatoide.«
Aunque no está del todo claro cómo funciona, metotrexato (MTX) se considera una de las terapias de primera línea para la AR ya que reduce la inflamación y ralentiza la progresión de la enfermedad. Sin embargo, alrededor del 40% de los pacientes con AR desarrollan resistencia al MTX, y esta resistencia solo se detecta después de un tratamiento prolongado (más de 3 meses), lo que podría significar que durante este tiempo, el estado de salud de los pacientes resistentes al MTX puede haber empeorado. Por tanto, es importante encontrar un biomarcador viable para la identificación de pacientes resistentes al MTX, de modo que puedan cambiarse a una terapia alternativa lo antes posible.
Se ha sugerido que las células T reguladoras participan en la atenuación de la AR. Para determinar si existe un vínculo entre los dos, los investigadores reclutaron a 122 pacientes con AR que estaban en terapia con MTX (14 a 20 mg por semana) durante un período de al menos cuatro semanas. También se reclutaron individuos sanos como controles. De los 122 pacientes, 69 no respondieron al tratamiento con MTX. Tres meses después del tratamiento, estos pacientes mostraron niveles más altos de citocinas inflamatorias en comparación con los pacientes que respondieron al MTX o los controles sanos. Además, los investigadores encontraron que los pacientes que respondían al MTX mostraban frecuencias más altas de células T reguladoras de sangre periférica, es decir, células T CD39 +, lo que indica la posibilidad de que el efecto terapéutico del MTX esté relacionado con un aumento de las células T reguladoras circulantes. De hecho, se encontró que los pacientes que no responden expresan niveles más bajos de células T CD39 +. Curiosamente, en un modelo de ratón con RA, el bloqueo de las células T CD39 + abortó el efecto antiartrítico del tratamiento con MTX.
El equipo concluyó que una baja expresión de CD39 en las células T reguladoras en pacientes con AR es responsable de su falta de respuesta a la terapia con MTX y sugiere que esta baja densidad de células T CD39 + podría usarse como un biomarcador potencial, no invasivo y confiable para la identificación de la resistencia al MTX en pacientes con AR.
La AR es una enfermedad autoinmune que conduce a una inflamación crónica de las articulaciones y otras partes del cuerpo. En los Estados Unidos, se estima que alrededor de 1,5 millones de personas padecen esta enfermedad, y las mujeres tienen una susceptibilidad significativamente mayor.