Un nuevo estudio dirigido por investigadores de Instituto de Investigaciones Médicas Walter y Eliza Hall y el Universidad de Melbourne en Australia reveló recientemente un vínculo entre la artritis reumatoide (AR) y la enfermedad de las válvulas cardíacas, basado en una proteína inflamatoria clave. El estudio fue publicado recientemente en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS) y se titula «La inserción espontánea del retrotransposón en el TNF 3’UTR causa enfermedad de las válvulas cardíacas y poliartritis crónica”.
La AR es una enfermedad autoinmune que conduce a una inflamación crónica de las articulaciones y otras partes del cuerpo debido a una reacción exagerada del propio sistema inmunológico del cuerpo, lo que resulta en el ataque de tejidos sanos. La enfermedad puede producir deformidades dolorosas e inmovilidad de dedos, muñecas, tobillos y pies, siendo más común entre las mujeres. La enfermedad cardíaca también es una característica frecuente asociada con la AR, una condición que se estima que afecta aproximadamente al 2% de la población australiana.
Se ha informado previamente que los pacientes con AR producen grandes cantidades de la proteína inflamatoria llamada factor de necrosis tumoral (TNF). Se sabe que el TNF recluta células inmunitarias, lo que da como resultado daño articular y la inducción de un estado continuo de inflamación. Ahora los investigadores han encontrado un vínculo entre la inflamación y la sobreproducción de TNF y el desarrollo de artritis reumatoide y enfermedad de las válvulas cardíacas.
Curiosamente, mediante el uso de modelos animales, el equipo de investigación identificó una región de ADN en el gen TNF que altera su regulación normal dando como resultado su sobreproducción, lo que lleva a inflamación, poliartritis (cualquier tipo de artritis que afecte cinco o más articulaciones simultáneamente) y válvula cardíaca. enfermedad. Además, el equipo también identificó varias proteínas específicas con dedos de zinc capaces de regular la expresión de la proteína TNF.
«Las personas con artritis reumatoide tienen demasiado TNF en las articulaciones y en la sangre», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Philippe Bouillet en un comunicado de prensa. “Hemos identificado una forma previamente desconocida en la que el cuerpo desestabiliza las moléculas durante el proceso de producción de TNF para evitar que se produzca demasiada proteína. Básicamente, podríamos desarrollar agentes que pusieran una llave inglesa en las obras, deteniendo la producción en fábrica de TNF «.
Según los investigadores, se ha demostrado que tratar a los pacientes con AR con fármacos capaces de controlar el exceso de proteína TNF en el organismo es una estrategia eficaz para controlar la enfermedad. Sin embargo, «Hasta el 50 por ciento de los pacientes dejan de responder a los medicamentos anti-TNF porque desarrollan inmunidad a esta proteína extraña». explicado Dr. Bouillet. «Creemos que apuntar a las regiones del ADN que desestabilizan la molécula podría ser una forma innovadora de interferir con la producción de proteínas para reducir la cantidad de TNF que se produce».
«Esta es la primera vez que vinculamos la sobreproducción de TNF con la enfermedad de las válvulas cardíacas», célebre Dr. Bouillet. “Si bien parece que la genética marca una diferencia sustancial en la gravedad de la enfermedad cardíaca en nuestros modelos, sí sugiere que en los seres humanos podemos diagnosticar mejor la enfermedad de las válvulas cardíacas en personas con artritis reumatoide en el futuro”.
El equipo concluyó que este es el primer modelo animal que demuestra que la poliartritis y la enfermedad cardíaca pueden resultar de la desregulación del TNF, y sugiere que los medicamentos capaces de bloquear y eliminar el TNF y, en consecuencia, reducir la inflamación, podrían investigarse como terapia para las enfermedades de las válvulas cardíacas. «Los médicos han probado medicamentos que se dirigen al TNF en el pasado, pero para enfermedades del músculo cardíaco y con un efecto deficiente». dijo Dr. Bouillet. “Nuestros estudios sugieren que el TNF excesivo impulsa las enfermedades de las válvulas cardíacas, en lugar de las del músculo cardíaco, y puede valer la pena investigar las enfermedades inflamatorias que afectan las válvulas cardíacas, como la enfermedad cardíaca reumática”.