Una colaboración internacional en la que participan investigadores de El Instituto de Investigación Scripps (TSRI) reveló el papel que juega una pequeña molécula llamada microARN-155 (miR-155) en nuestro sistema inmunológico, un hallazgo que podría ayudar a los científicos a desarrollar terapias novedosas para enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y el lupus, y posiblemente vacunas de mayor duración.
El estudio, «Una vía miR-155-Peli1-c-Rel controla la generación y función de las células auxiliares foliculares T,«Fue publicado en el Revista de Medicina Experimental (JEM).
Los microARN son pequeñas moléculas de ARN que juegan un papel clave en la regulación de la expresión de nuestro genoma al dictar los niveles de expresión de todas las proteínas dentro de nuestro cuerpo.
Estudios anteriores han demostrado que la eliminación de un componente clave de la maquinaria de los microARN en células inmunitarias específicas, llamadas células T, altera gravemente la generación de un subtipo de estos agentes inmunes, las células auxiliares foliculares T. Sin embargo, se desconoce cómo contribuyeron los microARN individuales a este fenotipo.
«La gente sabe que los miARN están involucrados en la respuesta inmune, pero no saben qué miARN y cómo exactamente», dijo Zhe Huang, autor del estudio, en un presione soltar.
El equipo investigó las diferentes funciones de los miARN cuando el sistema inmunológico encuentra por primera vez signos de peligro, como virus o bacterias, centrándose particularmente en las células auxiliares foliculares T que interactúan con las células B, las células responsables de generar anticuerpos contra antígenos específicos, y en promover la eliminación de infecciones.
“Hacen una especie de tango”, dijo Changchun Xiao, co-líder del estudio y profesor asociado de TSRI. La interacción con las células auxiliares foliculares T promueve la maduración de las células B y su producción efectiva de anticuerpos, de modo que «la próxima vez que se encuentre con ese virus, por ejemplo, el cuerpo pueda responder rápidamente», dijo Xiao.
El equipo identificó un miARN específico, miR-155, como parte potencial de este proceso. Los estudios en ratones modificados genéticamente para carecer de miR-155 revelaron que funciona reprimiendo la expresión de una proteína llamada Peli1. Esto, a su vez, deja libre a una molécula llamada c-Rel para inducir la proliferación normal de células T y producir un ligando específico, llamado CD40L, que es esencial para la interacción del colaborador folicular T y las células B.
Este hallazgo podría conducir al desarrollo de inhibidores de miR-155 de uso en el contexto de enfermedades autoinmunes, donde la proliferación de células T y la producción de anticuerpos son excesivas.
También sugiere que el miR-155 es un objetivo potencial para crear vacunas de mayor duración. Las propiedades protectoras de algunas vacunas desaparecen cada 10 años aproximadamente, y algunas solo son efectivas en aproximadamente el 80 por ciento de todos los vacunados.
«Si pudiera aumentar la proliferación de células T usando una molécula que imita al miR-155, tal vez podría aumentarla entre un 90 y un 95 por ciento», dijo Xiao.