Se descubren mecanismos de regulación genética de la artritis reumatoide

Afroamericanos con artritis reumatoide y enfermedades similares en ...

Los investigadores de la Facultad de Medicina de Yale han descubierto los agentes moleculares clave que regulan un gen que se sabe está relacionado con la susceptibilidad a enfermedades infecciosas y autoinmunes como la artritis reumatoide. El artículo de investigación, «El factor de transcripción ICBP90 regula la FOMIN promotor y locus de susceptibilidad inmune,«Fue publicado en El diario de investigación clínica.

El factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF) es una citoquina reguladora que se sabe que contribuye a la patogénesis de enfermedades autoinmunes e infecciosas y cáncer. Tiene como resultado la inhibición de la apoptosis y la supervivencia de diferentes tipos celulares, la inhibición de la acción inmunosupresora de los glucocorticoides y la alta expresión de citocinas y otras moléculas implicadas en la respuesta del sistema inmunológico.

A pesar de la clara asociación entre la sobreexpresión de este gen específico y la patogénesis de una amplia gama de condiciones, los mecanismos moleculares que controlan esta respuesta siguen siendo esquivos.

El equipo, dirigido por el Prof. de Medicina Dr. Richard Bucala, analizó las variantes de MIF que causan la sobreexpresión del gen, las reprodujo en el laboratorio y estudió su función en los monocitos, que son glóbulos blancos del sistema inmunológico innato. Mediante una serie de diferentes técnicas como la cromatografía líquida – espectrometría de masas para el análisis de proteínas nucleares – los científicos identificaron un factor de transcripción que regula la actividad del MIF: la proteína ICBP90.

Es importante destacar que, en el contexto de la membrana sinovial de los pacientes con artritis reumatoide, los niveles de expresión de ICBP90 y MIF se correlacionaron fuertemente, lo que sugiere que esta vía molecular es de hecho crucial para la respuesta inflamatoria y merece una mayor investigación.

“Ahora que conocemos el factor de transcripción exacto, podemos comenzar a diseñar medicamentos que interfieran específicamente con la vía de la enfermedad”, dijo Bucala en un comunicado de prensa. “Abre el camino para la forma más precisa de desarrollo de fármacos posible. Saber cuál es el factor de transcripción presenta la posibilidad de un verdadero enfoque de medicina personalizada ”.